کاربردهای دستگاه خشک کردن انجمادی پاششی (Spray Freeze Drying) مرتبط با فناوری نانو

امروزه تعداد قابل توجهی از ترکیبات دارویی فعال^[1] برای درمان بیماری‌ها، در حال کشف هستند؛ اما متاسفانه خواص نامطلوبی مانند حلالیت کم و فقر عملکرد ^[2]ADME، ساخت فرمولاسیون محصولات دارویی موثر را با چالش‌هایی رو به‌ رو می‌کند. در واقع بیش از 40% از دارویی‌های نامزد خطوط تولید و در حال توسعه، به عنوان دارو‌های کم محلول طبقه‌بندی شده‌اند. این ترکیبات به عنوان سیستم‌های کلاس داروهای زیستی^[3] درجه II با حداکثر فراهمی زیستی با سرعت انحلال محدود طبقه‌بندی شده‌اند. از آنجایی که انحلال دارو در آب رابطه‌ی مستقیم با استفاده دارو دارد؛ به تازگی فن‌آوری‌های مهندسی مانند خشک کردن انجمادی پاششی^[4] و انجماد پاششی در مایع^[5]، برای تولید پودر جامد میکرونیزه توسعه یافته‌اند. ساختار آمورف و سطح بالا در ذرات نانوساختار تولید شده با SFL و SFD، سبب افزایش انحلال‌پذیری، ترشوندگی، زیست فراهمی^[6] و در نتیجه افزایش جذب دارو می‌شوند. در این روش از مخلوط سرمازا نیتروژن مایع برای تشکیل نانو ذرات جامد دیسپرس و ذارت نانو-دیسپرس API درون شبکه پلیمر آبدوست استفاده می‌شود. از روش‌های خشک کردن و تولید نانوذرات می‌توان به انجماد خشک^[7]، خشک کردن پاششی^[8]، SFD و SFL اشاره کرد.

شکل 1. نمای شماتیک از فرآیند خشک کردن انجمادی پاششی (SFD)

شکل 2. تصاویر SEM کامپوزیت‌های تولید شده با SFD چهارنازله

شکل 3. تصاویر SEM پودرهای زیستی تولید شده با SFD

 

انجماد خشک

انجماد خشک فرآیندی است که به طور گسترده برای خشک کردن و بهبود پایداری انواع محصولات دارویی از جمله: ویروس‌ها، واکسن‌ها، پروتئین‌ها، پپتید‌ها و یا حامل‌های کلوئیدی مانند لیپوزم‌ها، نانوذرات و نانوامولسیون‌ها استفاده می‌شود. این فرآیند نسبتا آهسته و گران بوده و برای محصولات، با ارزش افزوده بالا مناسب است.

فرآیند انجماد خشک را می‌توان به سه مرحله تقسیم‌بندی کرد:

1. انجماد^[9]
2. خشک کردن اولیه^[10]
3. خشک کردن ثانویه (دفع آب انجمادی^[11])

خشک کردن پاششی

در خشک کردن پاششی سطح وسیعی جهت انتقال گرما و جرم توسط اتمیزه کردن مایع به قطرات بسیار کوچک فراهم می‌شود. قطرات اتمایز شده به جریان هوای گرم پاشیده می‌شوند، به طوری که این قطرات به ذرات جامد خشک تبدیل می‌شوند. محصول خشک کردن پاششی با ظاهری یکنواخت به سادگی قابل تشخیص است. شکل ذرات به صورت توخالی با حفرات کوچک است. قطره وارد شده به جریان هوای خشک و گرم در خارج دارای پوسته و در مرکز هنوز مایع است. مایع مرکز ذره با پاشش به داخل فضای اتاق خشک، بخار شده و خارج می‌شود. روش حاضر، اجازه می‌دهد که محصول خشک برخی از خواص خوراک اولیه را دارا باشد:

• قطره خشک شده از یک امولسیون دارای فاز دیسپرس در درون و یک لایه فاز پیوسته خارجی است.
• هنگام بازسازی، امولسیون به راحتی دوباره شکل می‌گیرد.

شکل 4. مراحل عملیاتی در خشک کردن پاششی

 

 

جدول 1. خلاصه فرآیند انجماد خشک و خشک کردن پاششی

 

 

تصویر	کاربرد	معایب	مزایا	فرآیند
شکل 5 Alpha 1-2 Routine Freeze Dryer	برخی از محصولات زیستی که با این روش می‌نوان تولید کرد، عبارتند از: – آنتی بیوتیک‌ها (به غیر از پنی‌سیلین) – محصولات خونی – واکسن (ب ث ژ[12]، تب زرد، آبله) – آماده‌سازی آنزیم و محیط‌های کشت میکروبیولوژیکیپ	– محصول با قابلیت جذب رطوبت بالا به دلیل تخلخل، حلالیت آماده و خشکی کامل – فرآیندی بسیار کند و گران	– جلوگیری از فعالیت‌های آنزیمی مخرب به دلیل دمای پایین فرآیند خشک کردن – شبکه‌ای متخلخل با حجم محلول اولیه در محصول نهایی – آمادگی انحلال‌پذیری  به دلیل شکل متخلخل محصول – عدم نیاز به تهیه‌ی محلول با غلظت مورد نظر قبل از خشک کردن – به دلیل غلظت‌های پایین، عدم تمرکز نمک‌ها و دناتوره شدن پروتئین‌ها – اکسیداسیون حداقل به دلیل انجام فرآیند تحت خلا بالا و تماس نیافتن با اکسیژن	انجماد خشک
شکل 6 .Nano Spray Dryer B – 90	برخی از محصولات که با این روش می‌نوان تولید کرد، عبارتند از: بوراکس، اسیدسیتریک، Hexamine، فسفات سدیم، ژلاتین، نشاسته، سولفات باریم و کلسیم فسفات	– تجهیزات جانبی بزرگ (فن، هیتر، جدا کننده[13] و …) و گران قیمت – برای نصب و راه‌اندازی تجهیزات در مقیاس بزرگ، نیاز به محفظه خشک کن با ابعاد 15m ارتفاع و قطر  6m – برای جلوگیری از باقی‌ماندن رطوبت در ذرات، نیاز به حرارت زیاد، در نتیجه کاهش بازده حرارتی	– تراکم بالا و حلالیت آماده[14] از مشخصه‌های ذارت تشکیل شده محصول – محصول دارای ذرات یکنواخت با اندازه کنترل – هزینه پایین تولید پودر خشک – تبخیر بسیار سریع در قطرات کوچک، به دلیل سطح وسیع قطرات برای انتقال جرم و حرارت – به دلیل تبخیر بسیار سریع، استفاده تمام حرارت برای گرمای نهان تبخیر و در نتیجه عدم رسیدن قطرات به درجه حرارت بالا	خشک کردن پاششی

 

فرآیند خشک کردن انجمادی پاششی

پروتئین‌ها و پپتیدها اغلب پایداری بیشتری در حالت جامد نسبت به حالت محلول نشان داده‌اند. روش‌های Lyophilization، SFD و خشک کردن پاششی جهت تولید پودرهای پروتئینی جامد از محلول‌های پروتئینی مورد استفاده قرار می‌گیرند. در تمام فرآیندهای موجود، تنش‌های همراه با انجماد و خشک کردن ممکن است صدمات برگشت ناپذیری بر روی پروتئین مانند، دناتوره شدن ساختار، تجمع و از دست رفتن فعالیت آنزیمی بر اثر جذب مجدد آب^[15] ایجاد کنند. از دست دادن پایداری به دلیل بازشدن و تجمع از مهمترین چالش‌ها هستند. SFD روش نسبتا جدید برای تولید پودر داروهای زیستی است. در SFD، محلول پروتئین حل شده با نازل هوا-ریزساز به داخل فاز بخار برودتی به شکل قطرات ریز اسپری می‌شود. قطرات ممکن است در طول زمان پرواز از درون فاز بخار سرد شروع به یخ زدن کنند و پس از تماس با فاز مایع برودتی کاملا منجمد شوند.

این سیستم شامل پاشش فشاری ذرات جامد حاوی مایع به محفظه انجماد خلا است، که در نتیجه‌ی آن قطرات اتمیزه از یخ منجمد حاصل شده و ذرات به صورت منجمد در محفظه خشک خلا سقوط می‌کنند.  ذرات کاملا خشک از مواد جامد و بدون هیچ رطوبتی در طول فرآیند خشک کردن حاصل می‌شود. در این روش برای هریک از مواد، محلول‌های آبی با محتوای مختلفی از مواد اولیه جامد ساخته می‌شود. مثلا دو محلول دارو و حامل به طور جداگانه تهیه شده و در بخش نازل پاششی خشک کن قرار می‌گیرند. هر دو محلول به طور همزمان توسط هوای فشرده به صورت اتمیزه پاشیده شده و بلافاصله با برخورد در نوک نازل با یکدیگر مخلوط می‌شوند. برای اتمیزه کردن از نازل التراسونیک استفاده می‌شود. محلول به داخل یک ظرف گرد فلزی با قطر مشخص، حاوی یخ خشک، هوای خشک یا هوای برودتی که توسط همزن مغناطیسی همزده می‌شود، پاشیده شده است. از اتمیزه محلول در داخل جریان هوای سرد (60- درجه سلسیوس)، قطرات ریز تولید شده در تماس با هوای سرد یخ می‌زنند. نرخ خوراک دهی مایع بر اساس نوع مایع قابل تنظیم است. پس از اتمام پاشش، ظرف بلافاصله به lyophilizer با دمای 50- درجه سلسیوس منتقل می­شود. با استفاده از خلا در محفظه دمای قفسه‌ برای القای خشک کردن اولیه به 20- درجه سلسیوس می‌رسد. برای خشک کردن ثانویه، دما تا حدود 20 درجه سلسیوس برای مدت زمان مشخصی افزایش می‌یابد. علاوه بر این، روش SFD با قرار دادن چهار نازل سیال برای کاربرد‌ در صنعت داروسازی بهبود یافته است. همچنین، برای محافظت از فرمولاسیون دارو از بخار یا مایع بی‌اثر نیتروژن استفاده می‌شود. بنابراین فرآیند SFD به طور خلاصه شامل مراحل زیر است:

1. اتمیزه کردن محلول مایع یا سوسپانسیون با استفاده از امواج فراصوت، یک، دو یا چهار نازل یا ارتعاش روزنه خروج قطرات،
2. انجماد قطرات در مایع یا بخار برودتی،
3. تصعید یخ در دما و فشار پایین و یا معادل آن خشک کردن انجمادی در جو با استفاده از جریان گاز سرد.

شکل 7. نمای شماتیک از فرآیند خشک کردن انجمادی پاششی (SFD) با دونازل سیال

اصطلاح SFD یک شرح کلی برای روش‌ها و سامانه‌ها متفاوت است، که در نمودار زیر به آن‌ها اشاره شده است، و در ادامه به شرح این موارد پرداخته می‌شود.

انجماد پاششی در مایع

مشخصه فرآیند SFL اتمیزه مستقیم محلول مایع در زیر سطح مایع برودتی است. ممکن است سامانه برای انجماد پاششی در داخل مایع برودتی استفاده شود. در این روش دانه‌های متخلخل با اندازه میکرونی حاوی نانوذرات انسولین، آلبومین سرم گاوی^[16] و داروهای نامحلول در آب تولید شده است. این محلول مایع به طور مستقیم به داخل نیتروژن مایع از طریق یک نازل عایق‌بندی شده اسپری شده، در حالی که در SFD محلول به داخل بخار سرد اسپری می‌شود. اتمیزه شدید قطرات در مایع برودتی، حاصل از سرعت بالا خروج از دهانه کوچک نازل و اصطکاک ایجاد شده قطرات در هنگام عبور از مایع در برابر فاز بخار است. ذرات انسولین تولید شده توسط SFL دارای چگالی کمِ بالک، سطح تماس بالا، ذرات با توزیع اندازه محدود و بدون از دست دادن پایداری که توسط دایمر کووالانسی^[17] مشخص می‌شود، هستند. در بررسی آلبومین سرم گاوی، از دست دادن مونو در روش خشک کردن SFL کمتر از حالت SFD در بررسی‌های مشابه بوده است.

ویژگی‌های فرآیند:

• محلول خوراک در زیر سطح مایع برودتی اتمیزه می‌شود.
• اتمیزه با استفاده از نازل فراصوت با پلیمر عایق پلی‌اتر اتر کتون^[18] با قطر داخلی 5/63-127 میکرومتر انجام می‌شود.
• فشار بالا 350 بار توسط پمپ سرنگی فشاری یا پمپ HPLC^[19] ایجاد می‌شود.

شکل 8. نمای شماتیک از فرآیند SFL در اندازه آزمایشگاهی با استفاده از نیتروژن مایع به عنوان مخلوط سرمازا

 

انجماد پاششی در بخار^[20] (با اتمسفر یخ خشک)

ممکن است در سامانه از انجماد خشک تحت شرایط جو^[21] برای انجماد پاششی در بخار مایع برودتی (مانند دی‌اکسید کربن) استفاده شود. در این حالت محلول اتمیزه شده بر خلاف SFL به داخل محفظه‌ای که با بخار مایع برودتی سرد شده است پاشیده می‌شود و تماسی با مایع برودتی ندارد. همچنین، در این حالت نیز اتمیزه کردن محلول به فشار کمتری نیاز دارد.

ویژگی‌های فرآیند:

• محفظه متخلخل جریان تا درجه حرارت مورد نظر با استفاده از گاز سرد یا نیتروژن مایع (<-50⁰C) سرد می‌شود.
• خوراک مایع در داخل گاز برودتی درون محفظه جریان اتمیزه می‌شود.
• قطرات منجمد بر روی فیلتر خروجی در انتهای محفظه جمع‌آوری می‌شوند.
• انجماد پاششی اتمسفری از سرما برای جریان گاز خشک کن استفاده می‌کند.

شکل 9. نمایش شماتیک فرآیند SFV با استفاده از نیتروژن مایع به عنوان مایع برودتی

 

انجماد پاششی در بخار بالای مایع^[22]

مشخصه فرآیند SFV/L، اتمیزه کردن محلول مایع یا سوسپانسیون در داخل فاز گازی ایجاد شده توسط بخار مایع برودتی است. این فرآیند برای انجماد پاششی در داخل بخار بالای مایع برودتی استفاده می‌شود و محلول اتمیزه شده بر خلاف SFV به طور مستقیم با مایع و بخار آن برخورد می‌کند.

شکل 10. تصویری از تجهیزات انجماد پاششی در بخار بالای نیتروژن مایع

شکل 11. طرح قسمت‌های یک SFV/L با نازل فراصوت (از دو نازل جریان با اسپری جریان هوا نیز می‌توان استفاده کرد)

شکل 12. دیاگرام شماتیک انجماد پاششی خشک با روش چهار نازل مایع (4N-SFD)، کلید: S1: محلول نمونه یک، S2: محلول دو، P: پمپ، N: نازل، L: نیتروژن مایع، C: کمپرسور، V: گیج فشار، و F: خشک کن انجمادی

مزایای SFD در مقایسه با سایر روش‌های تولید ذرات:

• تولید فرمول پودر دارویی میکرونیزه برای تنفس پودر خشک، سامانه‌های کنترلی رهایش در دارورسانی، کاربردهای تزریقی و intradermal delivery.
• نرخ دست یافتنی خنک کننده 10³K/s با استفاده از نیتروژن مایع برای قطراتی با اندازه‌ی 10 میکرومتر.
• پشتیبانی از نرخ سریع سرد کردن برای تشکیل آب شیشه‌ای^[23] قبل از این‌که پروتئین دچار تجمع در محلول انجماد متمرکز^[24] شود.
• می‌توان از دناتوره شدن پروتئین‌ها که به دلیل فرآیند آرام‌سازی ایجاد می‌شوند، توسط شکل‌گیری شیشه‌ای، جلوگیری کرد.
• عملکرد بالای فرایند (بالای 95%) برای (SFL وSFV/L ) در مقایسه با خشک کردن پاششی،
• کنترل بهتر اندازه نهایی ذرات در مقایسه با خشک کردن پاششی،
• عملکرد بالای فرآیند،
• کنترل خوب از پارامترهای ذرات،
• سازگاری خوب زیست داروها و مواد جانبی گوناگون،
• تنش ملایم بر زیست داروها،
• در زمان استفاده برای مواد قابل خشک کردن انجمادی پاششی مانند عصاره قهوه، آب میوه، مواد زیستی و غیره، این فرایند باعث افزایش خواص آن‌ها می‌شود و به دلیل عملکرد پیوسته هزینه‌ها کاهش می‌یابد.
• افزایش مقیاس و نشان دادن خط تولید مناسب با استفاده از فرآیند انجماد خشک برای آماده‌سازی مولکول‌های زیستی پیچیده به صورت پودر که ساده‌سازی ذخیره و دارورسانی را برای داروهای جدید مبتنی بر پروتئین را به همراه دارد.
• تولید در مقیاس بالا و پیشرفت در فرآیند تولید پودر با انجماد پاششی خشک اتمسفری^[25]

محدودیت‌ها

• فرآیند اغلب ناپیوسته و وقت‌گیراست.
• حمل و نقل برخی از مایعات برودتی مشکل است.
• افزایش مقیاس در اندازه‌ی صنعتی بسیار سخت است.
• سترون سازی نیتروژن مایع مشکل است.

 

شرکت­های مهم و پیشگام

شرکت ابزار و تجهیزات Shanghai Pilotech:

شرکت ابزار و تجهیزات Shanghai Pilotech، دستگاه آزمایشگاهی خشک کردن انجمادی پاششیYC-3000 که ترکیبی از خشک کردن پاششی و تکنیک lyophilization خلا است را به بازار عرضه کرده است.  همچنین انواع دستگاه های آزمایشگاهی خشک کن پاششی با نام‌های YC-015، YC-1800 و YC-1000 را تولید کرده است.

دستگاه آزمایشگاه انجماد پاششی خشک YC-3000 می‌تواند برای dehydration در دمای پایین برای مواد فعال، ویسکوز، قند بالا و حساس به دما مانند داروهای گیاهی طب چینی، عصاره محصولات طبیعی، محصولات لبنی، عوامل زیستی، آنزیم، آب میوه طبیعی و مواد پلیمری استفاده شود.

شکل 13. دستگاه آزمایشگاهی خشک کردن انجمادی پاششی YC-3000

ویژگی‌ها:

1. با ترکیب تکنیک‌های lyophilization در خلا و dehydration پاششی، YC-3000 زمان کوتاهی‌تری برای خشک کردن نسبت به روش سنتی خشک کردن انجمادی در خلا دارد. مواد پودر جامد خشک اساسا خواص زیستی و شیمیایی خود را به آسانی و برای نگهداری طولانی مدت حفظ می‌کنند و هنگامی که به آنها آب اضافه می ‌شود، مواد به حالت قبل از خشک کردن انجمادی باز می‌گردند.
2. تجهیزات موجود دارای یک سیستم خنک کننده با کمپرسور متراکم کننده بسته‌ی هوا- سرد با عملکرد خنک کنندگی سریع، دمای انجماد پایین و دارای قابلیت جذب رطوبت بالا است. دما و میزان خلا در یک نمایشگر دیجیتال به صورت دقیق و مستقیم نمایش داده می‌شوند.
3. برای جذب آب، از تجهیزات گرمایشی و تصفیه هوای طبیعی برای حفظ نمونه‌ها استفاده می‌شود.
4. اتصال خلا مناسب و قابل اعتماد با استفاده از بست‌های دارای استاندارد بین المللی.
5. عملکرد پایدار، بهره‌برداری آسان و کم سرو صدا.

شرکت PowderPro AB:

تولید کننده دستگاه‌ها و تجهیزات Freeze Granulation، انجماد پاششی و خشک کردن انجمادی پاششی است. از دستگاه‌های موجود برای تولید پودرهای مواد سرامیکی با دانه‌بندی همگن و خشک مانند اکسیدها (Al₂O₃ ZrO₂, SiO₂)، نیتریدها (Si₃N₄)، کاربیدها (SiC) و همچنین برای تولید نانو مواد (نانو پودر) مانند اکسید فلزات، الماس، مواد منفجره، داروها، پروتئین‌ها و آنزیم‌ها استفاده می‌شود. دستگاه PS-20 دارای یک محفظه پاشش با جریان مدوام نیتروژن مایع و یک پمپ برای جریان مایع نیتروژن است، همچنین دستگاه مجهز به بخشی برای از بین بردن مداوم تکه‌های یخ و تنظیم سطح نیتروژن مایع است.

شکل 14. تصویری از نمونه دستگاه خشک کن انجمادی پاششی تولیدی توسط شرکت شرکت PowderPro AB

وضعیت فناوری در ایران  و جهان

مطالعـات و تحقیقـات زیـادی در این زمینـه در کشـور مـا صـورت پذیرفتـه اسـت. ایـن مطالعـات بـا هـدف ایجـاد و توسـعه فنـاوری نانـو و اصـلاح محصـولات نانـو در سـطوح مختلــف مــورد بررســی و کنــکاش قــرار گرفتــه اســت. از مجموعه فعالیت­های انجام شده، موارد زیر قابل اشاره هستند:

 

 

 

 

 

جدول 2. اختراعات ثبت شده در ایران

عنوان اختراع	مخترعین
توليد پودر ماست پروبيوتيك با استفاده از فرآيندهاي خشك كن پاششي و انجمادي	محمد امين حنيف پور و مهرداد نياكوثري و محمد هادي اسكندري و معصومه ايزدي
فرآيند توليد پودر عصاره انجير با تكنيك خشك كن پاششي و انجمادي	حسن زندي و مهرداد نياكوثري و مريم كلانتري

 

جدول 3. اختراعات ثبت شده در جهان

عنوان اختراع	مخترع	نماینده	سال ثبت اختراع	شماره ثبت	کاربرد یا توضیحات
Method of spray freeze drying proteins for pharmaceutical administration	Maa, Yuh-fun, Nguyen, Phuong-anh	Genentech, Inc.	2011	US 6284282	استفاده از SFD برای تولید پودر خشک پروتئینی برای تجویز ریوی دارو
Spray freeze dry of compositions for pulmonary administration	Truong-le, Vu, Pham, Binh V. , Carpenter, John F.	Med Immune, LLC	2012	US 8293275	استفاده از روش SFD برای تولید پودر خشک برای مواد زیستی مانند ویروس، لیپوزم‌ها و …
Powder formation by atmospheric spray-freeze drying	Wang, Zhaolin Finlay, Warren H.	Wang, Zhaolin Finlay, Warren H	2012	US 8322046	استفاده از روش SFD برای داروهای حساس به دما
Spray-freeze-drying process for the preparation of pellets comprising percolation drying	Haas, Heinrich, Drexler, Klaus, Wiggenhorn, Michael	MediGene AG	2008	EP1915987	روشی برای تولید سیستم‌های کلوئیدی و داروهای حساس به دما
Spray freeze-dried compositions	Maa, Yuh-fun Prestrelski, Steven J.	Powderject Research Limited	2007	US 7229645	روشی برای اسپری محلول عامل دارویی با 20% وزنی یا بیشتر از جامد
Drying process and apparatus	Carson, James Kenneth Hill, Harold Keith	Agresearch Limited	2011	US 8012313	فن آوری SFD برای تولید نانوذرات

 

شرکت‌های پیشگام در ایران

دستگاه خشک کن انجمادی یکی از دستگاه‌هایی است که در داخل کشور نیز تولید می­گردد. یکی از شرکت‌های فعال در این زمینه شرکت مهندسی پژوهشی تجهیزات سازان پیشتاز بوده است.

نام شرکت	شرکت مهندسی پژوهشی تجهیزات سازان پیشتاز
مشخصات دستگاه	·        سطح اتاقک خشک کن: 3000 سانتی متر مربع ·        درجه حرارت کویل­های خنک کننده: 60 درجه سانتی گراد ·        ظرفیت نهایی کویل ها: 10 کیلوگرم
حوزه کاربرد	صنایع دارویی و غذایی، پزشکی و بانک­های خون صنایع شیمیایی، بیوتکنولوژی، گیاه شناسی و کشاورزی متالوژی و غیره
اطلاعات اقتصادی	·        عرضه دستگاه با قیمتی معادل 50 درصد قیمت نمونه خارجی ·        قیمت نمونه داخلی دستگاه 15 هزار دلار ·        عرضه و فروش 30 دستگاه در داخل کشور
تصویر

 

منابع و مراجع

1. www.en.51082915.com/index.asp
2. www. http://powderpro.se/
3. Heiko Schiffter, Spray Freeze Drying, IBME – Oxford University, 2007.
4. True L. Rogers, Kirk A. Overhoff, Parag Shah, Micronized powders of a poorly water soluble drug produced by a spray-freezing into liquid-emulsion process, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2003.
5. True L. Rogers, Andrew C. Nelsena, Jiahui Hu, A novel particle engineering technology to enhance dissolution of poorly water soluble drugs: spray-freezing into liquid, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2002.
6. Thomas D. Robinson, Michael B. Weiss, Atmospheric Spray Freeze Drying (ASFD): A New Approach.
7. J.P. Hindmarsh, A.B. Russell, X.D. Chen, Fundamentals of the spray freezing of foods—microstructure of frozen droplets, Journal of Food Engineering, 2007.

 

.

[1] Active Pharmaceutical Ingredient (API)

[2] Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion

[3] Biopharmaceutics Classification System (BCS)

[4] Spray Freeze Drying (SFD)

[5] Spray Freezing into Liquid (SFL)

[6] Bioavailability

[7] Freeze Drying

[8] Spray Drying

[9] Solidification

[10] Ice Sublimation

[11] Desorption of Unfrozen Water

[12] Bacillus Calmette-Guérin (BCG)

[13] Separators

[14] Ready Solubility

[15] Rehydration

[16] Bovine Serum Albumin (BSA)

[17] Covalent dimer

[18] Polyether ether ketone (PEEK)

[19] High-performance liquid chromatography (HPLC)

[20] Spray Freezing into Vapor (SFV)

[21] Atmospheric Freeze-Drying (ATMFD)

[22] Spray Freezing into Vapor over Liquid (SFV/L)

[23] Glassy Water

[24] Freeze-Concentrated Solution

[25] Atmospheric Spray Freeze Dried Powder

———————————————————————

تهیه و تنظیم: محمد وزیرزاده

بخش ترویج صنعتی فناوری های نانو و میکرو

 ====================================================================================

[جهت دسترسی به گزارش نهایی محصولات و شرکتهای دارای گواهی نانومقیاس ستاد توسعه فناوریهای نانو و میکرو به «کتب مرجع محصولات و تجهیزات نانو و صنعت» به نشانی (INDnano.ir/category/book) مراجعه کنید]

[همچنین برای دانلود فایل PDF کلیه گزارشات بهمراه جزئیات، به بخش گزارش های صنعتی پایگاه اینترنتی رسانه تخصصی نانو و صنعت (www.INDnano.ir/category/report) مراجعه نمایید]

 ====================================================================================